最近,美國范德堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),某些細(xì)菌可在腸道產(chǎn)生一種治療性化合物,抑制小鼠體重增加、胰島素抵抗和其他高脂飲食不良影響。
高級研究員、藥理學(xué)助理教授Sean Davies博士稱:“當(dāng)然,很難根據(jù)小鼠對人類進(jìn)行推測。但基本上上,我們在小鼠中阻止了大多數(shù)肥胖的消極后果,即使它們進(jìn)食高脂肪飲食。” Davies稱,在轉(zhuǎn)到人類研究之前,必須解決監(jiān)管問題,但是發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》雜志8月刊的這項研究表明,可以通過操縱腸道內(nèi)的細(xì)菌居民(腸道微生物),來治療肥胖和其他慢性疾病。
為了消除慢性疾病相關(guān)的日常藥物療法,Davies對“利用益生菌(像在酸奶中益生菌一樣的友好細(xì)菌)以持續(xù)方式傳遞藥物給腸道”具有長期的興趣。在2007年,他獲得了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)署長的創(chuàng)新獎,來開發(fā)和檢測這個想法。Davies稱:“NIH的創(chuàng)新獎是我們成功的關(guān)鍵。” 其他研究已經(jīng)證明,自然腸道菌群在肥胖、糖尿病和心血管疾病中發(fā)揮作用。Davies稱:“你腸道中細(xì)菌的類型,影響著你的慢性疾病風(fēng)險。我們想知道,是否我們能以促進(jìn)健康的方式來操縱腸道菌群。”
為了開展工作,研究小組需要一種定植于人類腸道的安全菌株。他們選擇了E. coli Nissle 1917,自從近100年前被發(fā)現(xiàn)以來,這種菌株已被用作益生菌來治療腹瀉。他們利用遺傳學(xué)手段修改了E. coli Nissle菌株,使其產(chǎn)生稱為NAPE的脂質(zhì)化合物,這種化合物通常是在小腸內(nèi)合成,響應(yīng)喂食。NAPE快速轉(zhuǎn)變成NAE,這種化合物可減少食物攝入量和體重增加。一些證據(jù)表明,在進(jìn)食高脂肪食物的人體內(nèi),NAPE生產(chǎn)可能減少。
研究人員將產(chǎn)NAPE菌,添加到食用高脂肪飲食小鼠的飲用水中,連續(xù)八周的時間。與攝入對照細(xì)菌的小鼠相比,攝入改造細(xì)菌的小鼠,具有明顯更低的食物攝入量、身體脂肪、胰島素抵抗和脂肪肝。他們發(fā)現(xiàn),在去除飲用水中的產(chǎn)NAPE細(xì)菌之后,這些保護(hù)作用持續(xù)了至少4周的時間。甚至在改造細(xì)菌被移除后12周,接受治療的小鼠仍然有比對照組小鼠更低的體重和身體脂肪。在大約6周后,活性細(xì)菌不再持續(xù)。
Davies稱:“我們還沒有達(dá)到最終目標(biāo)——一次治療之后,就不再給小鼠服用細(xì)菌。6個星期對于有活性的細(xì)菌來說是一段相當(dāng)長的時間,動物在12周時仍然不發(fā)胖。” 他說:“本文提供了一個概念證明。顯然,我們能得到足夠的細(xì)菌,持續(xù)停留在腸道中,具有持續(xù)性的影響。我們希望這個效果持續(xù)的時間更長。”Davies指出,研究人員也在肝臟中觀察到了這些化合物的影響,這表明我們可以利用改造過的細(xì)菌在腸道以外傳遞治療藥物。