為貫徹實施《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》及中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液和中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑的申報資料要求（征求意見稿），現(xiàn)向社會公開征求意見。請于2017年10月31日前將有關(guān)意見以電子郵件形式反饋至國家食品藥品監(jiān)督管理總局（藥品化妝品注冊管理司）。

電子郵箱：jingying@cfda.gov.cn

附件：1.中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）
2.中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報資料要求（征求意見稿）
3.中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑的申報資料要求（征求意見稿）
4.《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》及相關(guān)申報資料要求（征求意見稿）起草說明

食品藥品監(jiān)管總局辦公廳
2017年9月22日

附件1

中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）

第一條  為貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條之規(guī)定，對來源于國家公布目錄中的古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑（以下簡稱經(jīng)典名方制劑）申請上市實施簡化審批，制定本規(guī)定。

第二條  國家中醫(yī)藥管理局會同國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定古代經(jīng)典名方的目錄。該目錄應(yīng)包括每個方劑的處方出處、處方藥味及劑量、制法等基本內(nèi)容。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心按照該目錄的要求進(jìn)行審評。

第三條  實施簡化注冊審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

（一）處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味；

（二）處方中藥味均有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；

（三）制備方法與古代醫(yī)籍記載基本一致；

（四）劑型應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍記載一致；

（五）給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)；

（六）功能主治應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語表述，與古代醫(yī)籍記載一致；

（七）適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

第四條  經(jīng)典名方制劑的注冊申請人（以下簡稱申請人）應(yīng)當(dāng)為在中國境內(nèi)依法設(shè)立，能夠獨立承擔(dān)藥品質(zhì)量安全等責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)當(dāng)執(zhí)行投資方面的國家產(chǎn)業(yè)政策。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制劑等完整的生產(chǎn)能力，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

第五條  符合第三條要求的經(jīng)典名方制劑申報生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報藥效研究及臨床試驗資料。申請人應(yīng)當(dāng)確保申報資料的數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。

第六條  古代經(jīng)典名方制劑的研制分“標(biāo)準(zhǔn)煎液”研制與制劑研制兩個階段。申請人應(yīng)當(dāng)按照古代經(jīng)典名方目錄公布的處方、制法研制“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，并根據(jù)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”開展經(jīng)典名方制劑的研究，證明二者質(zhì)量的一致性。

前款所稱“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)，除成型工藝外，其余制備方法應(yīng)與古代醫(yī)籍記載基本一致。“標(biāo)準(zhǔn)煎液”應(yīng)作為經(jīng)典名方制劑藥用物質(zhì)確定的基準(zhǔn)。

第七條  申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布相應(yīng)的經(jīng)典名方制劑“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)前申報生產(chǎn)的，可僅提供“標(biāo)準(zhǔn)煎液”有關(guān)的申報資料，并在“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后補(bǔ)充提交經(jīng)典名方制劑的相關(guān)申報資料。審核“標(biāo)準(zhǔn)煎液”所用時間不計算在審評時限內(nèi)。申請人因研究需要可延長補(bǔ)充資料的時限，同時向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心說明理由。

第八條  國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在收到首家申請人提交的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”相關(guān)資料后5日內(nèi)，應(yīng)當(dāng)在其網(wǎng)站予以公示，公示期為六個月。公示期內(nèi)，其他申請人可繼續(xù)通過申報生產(chǎn)程序提交自行研制的該“標(biāo)準(zhǔn)煎液”相關(guān)資料，一并予以公示。公示期結(jié)束后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心組織專家開始對“標(biāo)準(zhǔn)煎液”進(jìn)行審核。

第九條  國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)對經(jīng)過審核的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行公示（公示期不計算在審評時限內(nèi)），并在公示后報國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布。

鼓勵申請人參與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)的研究、起草并享有成果，在發(fā)布的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注起草單位的名稱。

第十條  受理經(jīng)典名方制劑生產(chǎn)的申請前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)安排與申請人進(jìn)行會議溝通，提出意見建議。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)溝通交流結(jié)果修改、完善申報資料。

第十一條  國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心收到經(jīng)典名方制劑申請生產(chǎn)的申報資料后，應(yīng)當(dāng)組織專家對申報資料進(jìn)行審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。

第十二條  經(jīng)審評符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。

經(jīng)審評不符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心將審評意見和有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局，國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準(zhǔn)的決定，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第十三條  經(jīng)典名方制劑的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對原料藥材及輔料質(zhì)量、制劑生產(chǎn)、經(jīng)銷配送以及不良反應(yīng)報告等承擔(dān)全部法律責(zé)任。

第十四條  經(jīng)典名方制劑的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與批準(zhǔn)工藝一致，并確保生產(chǎn)過程的持續(xù)穩(wěn)定合規(guī)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管工作，對食品藥品監(jiān)督管理部門組織實施的檢查予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙。

第十五條  經(jīng)典名方制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”作對比研究，充分考慮在藥材來源、飲片炮制、制劑生產(chǎn)及使用等各個環(huán)節(jié)影響質(zhì)量的因素，開展藥材、飲片、中間體、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”及制劑的質(zhì)量概貌研究，綜合考慮其相關(guān)性，并確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立相應(yīng)的質(zhì)量評價指標(biāo)和評價方法，確定科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。加強(qiáng)專屬性鑒別和多成份、整體質(zhì)量控制，充分反映現(xiàn)階段藥品質(zhì)量控制的先進(jìn)水平。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定嚴(yán)格的內(nèi)控藥品標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)關(guān)鍵質(zhì)量屬性明確生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的措施、關(guān)鍵質(zhì)控點及相關(guān)質(zhì)量要求。企業(yè)內(nèi)控檢驗標(biāo)準(zhǔn)不得低于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

第十六條  經(jīng)典名方制劑的藥品名稱原則上應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍中的方劑名稱相同。

第十七條  經(jīng)典名方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源，說明本方劑有長期臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，并經(jīng)非臨床安全性評價，注明處方藥味劑量，明確本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。

第十八條  經(jīng)典名方制劑上市后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，并向藥品監(jiān)督管理部門報告藥品使用過程中發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，并提出改進(jìn)措施，及時修訂說明書。

第十九條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將藥品生產(chǎn)銷售、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品上市后的變更及資源評估等情況的年度匯總結(jié)果及相關(guān)說明報國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心。

第二十條  國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)發(fā)布過度重復(fù)注冊申報提示信息，科學(xué)引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)有序研發(fā)和理性申報經(jīng)典名方制劑，避免過度重復(fù)和資源浪費。

對已批準(zhǔn)上市而5年未生產(chǎn)銷售的經(jīng)典名方制劑，食品藥品監(jiān)督管理部門不批準(zhǔn)其再注冊。

第二十一條  經(jīng)典名方制劑的上市審批除按本規(guī)定實施簡化審批外，申報資料的受理、研制情況及原始資料的現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、抽樣檢驗以及經(jīng)典名方制劑上市后變更等的相關(guān)注冊管理要求及有關(guān)藥品上市許可持有人的審批要求，按照國家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第二十二條  本規(guī)定自發(fā)布之日起施行。

附件2、3略

附件4

《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》及相關(guān)申報資料要求（征求意見稿）起草說明

為貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（以下簡稱《中醫(yī)藥法》）《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號，以下簡稱44號文），食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司組織起草了《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑注冊簡化審批管理規(guī)定（征求意見稿）》（以下簡稱《規(guī)定（征求意見稿）》）及《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報資料要求（征求意見稿）》（以下簡稱《標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報資料要求（征求意見稿）》）和《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑的申報資料要求（征求意見稿）》（以下簡稱《經(jīng)典名方制劑的申報資料要求（征求意見稿）》）兩個配套文件。現(xiàn)將起草情況一并說明如下：

一、起草的法規(guī)背景

2008年實施的《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》首次明確了來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方（以下簡稱經(jīng)典名方）制劑的注冊管理要求。2015年的44號文進(jìn)一步明確“簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批”。《中醫(yī)藥法》第三十條規(guī)定：“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請藥品批準(zhǔn)文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料。具體管理辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同中醫(yī)藥主管部門制定。”據(jù)此，食品藥品監(jiān)管總局承擔(dān)經(jīng)典名方制劑有關(guān)注冊文件的起草工作。

可見，《中醫(yī)藥法》吸納了《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》關(guān)于經(jīng)典名方制劑的管理規(guī)定。

二、起草經(jīng)過

自2015年44號文印發(fā)以后，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司加強(qiáng)了與國家中醫(yī)藥管理局有關(guān)司局的溝通，以共同加快經(jīng)典名方制劑相關(guān)文件的起草。

2017年5月12日，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司成立了由國家中醫(yī)藥管理局有關(guān)司局、國家藥典委、食品藥品監(jiān)管總局藥審中心、有關(guān)專家及企業(yè)代表組成的經(jīng)典名方制劑相關(guān)申報資料要求起草工作組，明確了起草的思路和分工。

2017年6月14日，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司召開起草工作組會議，專題研究經(jīng)典名方制劑簡化審批藥學(xué)申報資料要求。會后，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司組織起草了《規(guī)定》及相關(guān)申報資料要求（討論稿）。

2017年7月18日，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司邀請國家中醫(yī)藥管理局有關(guān)司局，食品藥品監(jiān)管總局法制司，國家藥典委，食品藥品監(jiān)管總局藥審中心，江蘇、天津等4個省級食品藥品監(jiān)管部門、中藥協(xié)會、企業(yè)代表以及相關(guān)領(lǐng)域6名專家參會，進(jìn)一步討論了《規(guī)定》及相關(guān)申報資料要求（討論稿）。重點對“標(biāo)準(zhǔn)煎液”、經(jīng)典名方制劑的申報進(jìn)行了討論。會后，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司對收集到的意見進(jìn)行了研究，修改完善了討論稿，形成征求意見稿。

2017年8月初食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司又征求了國家中醫(yī)藥管理局及食品藥品監(jiān)管總局法制司、藥化監(jiān)管司、藥審中心的意見，并根據(jù)反饋意見對征求意見稿進(jìn)行了修改、完善。

三、主要內(nèi)容和說明

《規(guī)定（征求意見稿）》共21條，內(nèi)容依次涉及經(jīng)典名方的范圍、簡化審批的條件、申請人資質(zhì)、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的申報及發(fā)布、經(jīng)典名方制劑的注冊程序及管理要求、各相關(guān)方責(zé)任等。《標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報資料要求（征求意見稿）》主要論述“標(biāo)準(zhǔn)煎液”研究的技術(shù)要求，以藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”為主線；《經(jīng)典名方制劑的申報資料要求（征求意見稿）》主要分為：綜述資料、藥學(xué)研究資料和非臨床安全性研究資料三部分，其中藥學(xué)研究資料采用了藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”-制劑的論述方式。重點內(nèi)容說明如下：

（一）關(guān)于“標(biāo)準(zhǔn)煎液”

經(jīng)典名方在我國有著悠久、豐富的人用歷史，但由于其原料藥材不穩(wěn)定及成分復(fù)雜，其質(zhì)量的批間一致性對療效的穩(wěn)健發(fā)揮至關(guān)重要。為此，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司在借鑒日本漢方藥管理經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，引入了“標(biāo)準(zhǔn)湯液”的管理要求，以其作為質(zhì)量控制的基準(zhǔn)物質(zhì)。但是，在文字表述上是否沿用“標(biāo)準(zhǔn)湯液”的叫法，專家提出了不同意見。有的專家認(rèn)為中藥起源于我國，不能照搬日本的表述語匯。又有專家建議使用“標(biāo)準(zhǔn)制劑”“原方制劑”的表述，但由于“制劑”系成藥概念，易引起誤解，因此未予采用。

經(jīng)研究，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司現(xiàn)采用“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的表述，主要基于以下兩點考慮：一是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的“標(biāo)準(zhǔn)”，指制劑質(zhì)量的“基準(zhǔn)”，是作為衡量是否與中醫(yī)臨床所使用的藥用物質(zhì)一致的標(biāo)準(zhǔn)參照；二是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的“煎液”，形象地還原了經(jīng)典名方臨床用藥方式，以此強(qiáng)調(diào)與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式的一致。雖然經(jīng)典名方中有的以散劑而非湯劑用藥，但食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司采用標(biāo)準(zhǔn)煎液加引號的方式，以期達(dá)到以點帶面的目的。

（二）關(guān)于分階段提交資料

由于“標(biāo)準(zhǔn)煎液”是經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量基準(zhǔn)，因此需要一個經(jīng)典名方對應(yīng)一個“標(biāo)準(zhǔn)煎液”（處方含多基原藥材的經(jīng)典名方除外），由此需要先產(chǎn)生“標(biāo)準(zhǔn)煎液”后，才能研制相應(yīng)的經(jīng)典名方制劑。考慮到同一品種有多家申報的情形，需要一個相對統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”作為基準(zhǔn)，使不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一經(jīng)典名方制劑質(zhì)量相對一致。為此，在食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布某一經(jīng)典名方“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)前，經(jīng)典名方制劑申報生產(chǎn)可分階段提交資料：申請人最初可僅提供“標(biāo)準(zhǔn)煎液”有關(guān)的申報資料，在“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后補(bǔ)充提交經(jīng)典名方制劑的相關(guān)申報資料。該申請人因研究需要可延長補(bǔ)充資料的時限，同時向食品藥品監(jiān)管總局藥審中心說明理由。

首家提交“標(biāo)準(zhǔn)煎液”后，藥審中心進(jìn)行6個月公示，公示期內(nèi)其他單位可以繼續(xù)申報。待公示期結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局藥審中心對收到的同一經(jīng)典名方的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”進(jìn)行審核，最后由食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)。

（三）關(guān)于質(zhì)量控制

中成藥質(zhì)量一致性一直是中藥質(zhì)量控制的難點，單純依靠終端標(biāo)準(zhǔn)檢驗有很大的局限性。為保證經(jīng)典名方制劑質(zhì)量療效一致，需要建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質(zhì)量控制措施，且整個過程需與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”比對。在質(zhì)量比對、控制中，質(zhì)量評價的指標(biāo)和方法尤為關(guān)鍵。指標(biāo)的選擇需要綜合考慮藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”-制劑的相關(guān)性以及與臨床療效的相關(guān)性，需采用指紋圖譜或特征圖譜等整體控制方式對中間體、制劑的質(zhì)量進(jìn)行控制，鼓勵使用生物活性檢測等方法。同時，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司參照國際上質(zhì)量控制的先進(jìn)理念，引入了“質(zhì)量屬性”的要求，申請人需要對那些影響藥品安全性、有效性或一致性的物理、化學(xué)、生物活性等質(zhì)量特性進(jìn)行研究，并據(jù)此選擇評價指標(biāo)。

（四）關(guān)于非臨床安全性研究

經(jīng)典名方雖然有著長期的人用史，但一直缺乏系統(tǒng)的非臨床安全性研究；科技部“十二五”有關(guān)專項在非臨床安全性研究中已發(fā)現(xiàn)個別經(jīng)典名方出現(xiàn)明顯安全性風(fēng)險，也說明經(jīng)典名方制劑有必要進(jìn)行非臨床安全性研究；此外，一些藥材存在多基原的現(xiàn)象，而不同基原的使用可能帶來不同的安全風(fēng)險。因此從保證公眾安全用藥出發(fā)，規(guī)定每個經(jīng)典名方制劑申請人均需系統(tǒng)、深入地開展非臨床安全性研究。

（五）關(guān)于和其他藥品注冊制度的銜接

在《規(guī)定（征求意見稿）》中增加了兜底條款，以便使經(jīng)典名方制劑注冊和上市許可人制度及其他有關(guān)注冊管理制度順利銜接。