小劑量葉酸可以有效降低HCY濃度，預(yù)防腦卒中發(fā)生

內(nèi)容來(lái)源：葉酸新視野

心腦血管疾病是當(dāng)今世界上威脅人類(lèi)最嚴(yán)重的疾病之一，近年來(lái)研究證實(shí)同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，高Hcy血癥與心、腦及外周血管病變關(guān)系密切，被認(rèn)為是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血漿Hcy水平升高可加速動(dòng)脈粥樣硬化，并可能加速不穩(wěn)定斑塊的形成，導(dǎo)致腦梗死。

高Hcy是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

目前治療高Hcy血癥通常應(yīng)用葉酸、甲鈷胺和維生素B6等Ｂ族維生素可以顯著降低血漿Hcy水平，其中葉酸的作用最顯著。

本研究旨在比較大、小劑量葉酸兩種不同方案的治療效果。

將腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者206例，按血漿Ｈcy濃度分層：

低濃度層：15 μmol／L＜血漿Ｈcy濃度＜30 μmol／Ｌ，

高濃度層：血漿Ｈcy濃度＞30 μmol／Ｌ，

分層后將低濃度層患者隨機(jī)分成1A組、1B組；

將高濃度層患者隨機(jī)分成2A組、2B組。

1A組和2A組給予小劑量葉酸0.4 mg／d，甲鈷胺 0.5 mg／d，維生素Ｂ６10 mg／d；

1B組和2B組給予大劑量葉酸5 mg／d，甲鈷胺0.5 mg／d，維生素B6 10 mg／d。

于12周及48周隨訪患者，觀察血漿Ｈcy水平。

低濃度層２組患者治療前后Ｈcy水平的變化

治療后12周和48周血漿Hcy濃度：1A組與1B組治療前后Hcy水平比較差異明顯（Ｐ＜ 0.01），即治療后２組Hcy水平均明顯降低。比較大、小劑量葉酸方案組的血漿 Hcy水平變化差異不（Ｐ＞0.05），即大劑量組不優(yōu)于小劑量組。

高濃度層２組患者治療前后Ｈcy水平的變化

治療后12周和48周血漿Hcy水平：2A組與2B組治療前后Hcy水平差異比較明顯（ Ｐ＜ 0.01），即治療后2組Hcy水平均明顯降低。大、小劑量葉酸方案組的血漿 Hcy水平變化差異不明顯 （Ｐ＞0.05），即大劑量組不優(yōu)于小劑量組。

在高濃度層和低濃度層均得出兩種不同方案降低Hcy水平的效果在治療前后均有明顯差異，即兩種方案均能顯著降低患者血漿Hcy水平，但兩種劑量方案組的治療效果比較無(wú)明顯差異。也就是說(shuō)在高濃度層和低濃度層兩種劑量方案治療腦梗 死伴高Hcy血癥均有顯著效果；小劑量方案組即能顯著降低患者血漿Hcy水平，大劑量組不優(yōu)于小劑量組。

目前臨床治療采用的葉酸劑量及治療方案是根據(jù)維生素干預(yù)預(yù)防腦卒中研究–選擇葉酸（2.5mg/天）來(lái)治療高同型半胱氨酸血癥。但對(duì)于是否可以應(yīng)用更小劑量的葉酸治療高Hcy血癥未做研究。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)無(wú)論在低濃度和高濃度分層中應(yīng)用小劑量葉酸0.4mg／d和大劑量葉酸5mg／d，同時(shí) 聯(lián)合Ｂ族維生素治療高 Hcy血癥，二者有效性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究得出小劑量葉酸聯(lián)合Ｂ族維 生素治療和應(yīng)用大劑量治療的治療效果是一致的，可以達(dá)到治療預(yù)期目的，并有良好的治療效果。

本文摘自：《卒中與神經(jīng)疾病》2014年12月第21卷第6期  有刪減

項(xiàng)目基金：陜西省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012K15-02-12）

作者單位：710002  西安市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（職瑾　任自才 　吳松笛　王清　王芳　史亞玲　劉國(guó)正　藺雪梅）；西安市中 醫(yī)醫(yī)院（裴紀(jì)文）；陜西省人民醫(yī)院（段斌）

腸道微生物組生態(tài)失調(diào)是功能性胃腸道疾病基礎(chǔ)

內(nèi)容來(lái)源：中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng) 編譯：符權(quán)、鄭倩望、魏韜（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院）

人腸道微生物組在調(diào)節(jié)人體功能性胃腸道（GI）的運(yùn)動(dòng)和分泌等重要生理活動(dòng)中的作用是研究人體功能性胃腸道疾病（FGID）相關(guān)癥狀的基礎(chǔ)，它是引起FGID發(fā)病機(jī)制的重要因素之一。[1、2]。針對(duì)腸道微生物組研究方法其一的糞便因其中的微生物群落可以廣泛反映胃腸道和結(jié)腸粘膜微生物組在引發(fā)炎癥中的作用，故成為研究腸道微生物組與FGID相關(guān)性的主要研究對(duì)象[3]。

同樣作為研究人腸道微生物組與GI疾病的相關(guān)性的關(guān)鍵因素–小腸道微生物生態(tài)環(huán)境的相關(guān)研究現(xiàn)今卻鮮有涉及，這主要是由于小腸難以進(jìn)入且其中的微生物密度較低，研究者難以獲得足夠的細(xì)菌DNA來(lái)進(jìn)行表征小腸微生物群的研究[4]。目前表征小腸微生物組成主要通過(guò)Watson膠囊活檢、腸鏡檢查[5]或使用回腸造口流出物樣本[6]來(lái)完成，但研究成果存在較大局限性，若可以找到一個(gè)合適的對(duì)小腸微生物的表征方法并進(jìn)行相關(guān)研究那將使人腸道微生物組與FGID相關(guān)性的研究取得較大突破性進(jìn)展。

2019年5月1日，梅奧醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科與肝病科的George B. Saffouri在Nature Communications上發(fā)表題為Small intestinal microbial dysbiosis underlies symptoms associated with functional gastrointestinal disorders的研究論文。采取十二指腸抽吸物培養(yǎng)的研究方法對(duì)小腸微生物進(jìn)行表征，提出了小腸微生物組與FGID具有相關(guān)性，強(qiáng)調(diào)了表征小腸微生物組在臨床的益處，為FGID相關(guān)腸道癥狀的治療提供了新思路。

此項(xiàng)研究中，研究者對(duì)164名樣本（包括126例腸道疾病樣本和38名健康樣本）的十二指腸抽吸物培養(yǎng)進(jìn)行SIBO、小腸道微生物組與FGID癥狀相關(guān)性的研究，以及對(duì)16名健康樣本進(jìn)行食物干涉研究飲食差異對(duì)SIBO與腸道微生物組的影響。

在該項(xiàng)研究中：

1.研究者發(fā)現(xiàn)在SIBO存在情況下，無(wú)胃腸道癥狀出現(xiàn)，健康樣本也可能患有SIBO。SIBO與胃腸道癥狀或微生物組成之間缺乏相關(guān)性，其是否是FGID癥狀的主要驅(qū)動(dòng)因素或代表環(huán)境影響還有待進(jìn)一步研究，但根據(jù)該實(shí)驗(yàn)SIBO研究結(jié)果可以得出，患者樣本目前正接受針對(duì)SIBO的亞劑量的非靶向抗生素治療，這可能對(duì)腸道微生物組產(chǎn)生長(zhǎng)期附加危害，尤其是使其抗生素耐藥性增加。

2.健康樣與患病樣的腸道微生物組存在差異，包括卟啉單細(xì)胞的顯著減少以及微生物組較低的α多樣性、豐富度和均勻度。而主要導(dǎo)致有癥患者小腸微生物組成差異的因素和導(dǎo)致微生物群的落差異的原因有12%來(lái)自于高齡、PPI、抗生素使用以及GI手術(shù)。

導(dǎo)致健康對(duì)照（紅色）和有癥狀患者（藍(lán)色）的癥狀指數(shù)變化的四個(gè)因素

3.研究者在食物干涉研究中發(fā)現(xiàn)，食用高纖維飲食的一部分健康人群患有SIBO，證明飲食對(duì)SIBO有所影響；對(duì)健康樣短時(shí)間改用低纖維，高糖飲食可引發(fā)胃腸道和全身癥狀，并在恢復(fù)基線飲食后癥狀有所改善，表明飲食對(duì)腸道微生物群落組成有顯著影響。

綜上，此項(xiàng)研究證明了小腸道微生物群可能是引發(fā)常見(jiàn)的胃腸道癥狀的因素之一；采用的小腸微生物組成分析可以幫助識(shí)別微生物組被改變的個(gè)體，可能有助于對(duì)胃腸道癥狀進(jìn)行靶向抗生素治療以及描繪具有健康小腸微生物組的健康藍(lán)本；研究提供初步證據(jù)支持飲食與小腸微生物群的相互作用，為發(fā)展此方向與FGID相關(guān)的胃腸道癥狀的研究奠定了良好基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Simren, M. et al. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut62, 159–176 (2013).

[2] Bhattarai, Y., Muniz Pedrogo, D. A. & Kashyap, P. C. Irritable bowel syndrome: a gut microbiota-related disorder? Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.312, G52–G62 (2017).

[3] Kostic, A. D., Xavier, R. J. & Gevers, D. The microbiome in inflammatory bowel disease: current status and the future ahead. Gastroenterology146, 1489–1499 (2014).

[4] El Aidy, S., van den Bogert, B. & Kleerebezem, M. The small intestine microbiota, nutritional modulation and relevance for health. Curr. Opin. Biotechnol.32, 14–20 (2015).

[5] Chung, C. S. et al. Differences of microbiota in small bowel and faeces between irritable bowel syndrome patients and healthy subjects. Scand. J. Gastroenterol.51, 410–419 (2016).

[6] Booijink, C. C. et al. High temporal and inter-individual variation detected in the human ileal microbiota. Environ. Microbiol12, 3213–3227 (2010).