1月28日，發表在Journal of Clinical Investigation [1] 上的一項研究中，來自大連醫科大學等機構的科學家們證實，應激激素腎上腺素會引發一系列有利于乳腺癌生長和擴散的生化反應。

此項研究聚焦社會心理壓力影響腫瘤等重大疾病的熱點問題，首次闡明了慢性壓力誘導乳腺癌患者腎上腺素水平上調對腫瘤糖代謝通路進行重構，進而促進腫瘤干細胞特性的調控機制；進一步篩選出有效的治療藥物顯著逆轉慢性壓力造成的腫瘤進展，為今后腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。

圖片來源：Journal of Clinical Investigation

該研究證實，一旦腎上腺素與它的兩個受體之一ADRB2結合，就會提高乳酸脫氫酶的水平。正常情況下，這種酶在“打架或逃跑”（fight-or-flight）時迅速向肌肉提供能量，并產生副產物——乳酸。而癌細胞正需要乳酸來提供能量。在長期處于壓力下的小鼠體內，如果乳酸脫氫酶數量過多，致癌基因就會被激活，癌細胞就會增殖。

為了獲得這一發現，研究人員將小鼠放在限制它們活動的小籠子里以誘導慢性應激。所有的小鼠在接種人乳腺癌細胞或小鼠乳腺癌細胞前都經受了一周的壓力。分析結果表明，壓力組的小鼠表現出了與焦慮、抑郁相一致的行為變化。與對照組小鼠相比，它們的腫瘤更大、生長更快，癌癥干細胞也更多。

在證明了長期不斷的壓力以及情緒變化與乳腺癌干細胞生長增強之間的關聯后，科學家們開始調查背后的潛在生化機制。

先前有證據表明，經歷持續壓力的小鼠體內腎上腺素水平顯著升高；此外，接受讓腎上腺素受體ADRB2失活治療的壓力小鼠，腫瘤明顯變小，癌癥干細胞也減少了。

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研究首次證明了慢性壓力對癌癥干細胞生長的影響，這是非常重要的一點發現。在抗癌過程中，如果這類細胞沒有被“趕盡殺絕”，那么腫瘤可能就會“卷土重來”甚至轉移。

為了評估這些在小鼠研究中獲得的發現的臨床意義，科學家們調查了83名乳腺癌患者血液中的腎上腺素。分析結果表明，與相鄰的非癌組織相比，腎上腺素水平高的患者被活檢的乳腺癌組織中也具有高水平的乳酸脫氫酶。

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重要的是，與小鼠研究實驗結果一致，相較血清腎上腺素水平低的患者，血清腎上腺素水平高的患者的總生存率和無病生存率明顯更低（上圖）。

接下來，研究小組想要篩選出能夠顯著逆轉慢性壓力造成的腫瘤進展的有效藥物。包括維生素C在內的多種藥物被證實能夠抑制乳酸脫氫酶的產生。當將維生素C注射到承受著壓力的小鼠體內后，腫瘤也縮小了。

“綜合來看，這些發現表明，維生素C可能是一種新的有效用于治療經受長期壓力的癌癥患者的藥物。”領導該研究的劉強（Quentin Liu）教授總結道。

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不過，該研究的共同通訊作者Bryan Allen強調，盡管安全性結果喜人，但在完成II期臨床試驗之前，還不能確定是否補充高劑量的維生素C能夠改善癌癥治療響應。

的確，維生素C能否登上“抗癌神壇”還需要進一步臨床試驗數據的驗證，在監管機構正式批準其用作抗癌治療之前，我們應謹慎對待這些研究成果。

相關論文：

[1]Bai Cui et al. Stress-inducedepinephrine enhances lactate dehydrogenase A and promotes breast cancerstem-like cells. Journal of Clinical Investigation(2019).

[2]Jihye Yun etal. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutantcolorectal cancer cells by targeting GAPDH. Science(2015).

[3]Minmin Liu et al. Vitamin Cincreases viral mimicry induced by 5-aza-2′-deoxycytidine. PNAS(2016).

[4]LuisaCimmino et al. Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal andLeukemia Progression. Cell(2017).

[5]Michalis Agathocleous et al.Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis.Nature(2017).

[6]Hongwei Lv et al. VitaminC preferentially kills cancer stem cells in hepatocellular carcinoma via SVCT-2.npj Precision oncology(2018).

[7]JoshuaD. Schoenfeld et al.O2* - and H2O2-Mediated Disruption of Fe metabolism Causesthe Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells toPharmacological Ascorbate. Cancer Cell(2017).

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