特異性達98.2% 與CT檢測雙劍合璧有效降低假陽性率

“我們發現了6個肺癌特異性分子標志物，只需要抽取5毫升血，就能預測肺癌發病的風險，為早期肺癌的輔助診斷提供新的手段。”這是浙江省醫學科學院分子醫學中心王孝舉博士團隊在“肺癌早期診斷”方面取得的最新進展。

　　浙江在線記者了解到，目前，由王孝舉團隊自主研發的試劑盒正在杭州市第一人民醫院、杭州市腫瘤醫院等多家醫院進行臨床應用。

　　肺癌高居癌癥死亡排行榜榜首

　　科研團隊發現6個針對肺癌的分子標志物

　　肺癌是目前世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，大約31%與癌癥相關的死亡是由肺癌造成的。

　　在我國，每年都有61萬余人死于肺癌，新發病例約73萬。浙江的情況同樣嚴峻，根據浙江省腫瘤登記地區癌癥死亡情況的最新統計數據，肺癌高居癌癥死亡第一位。

　　“腫瘤并不可怕，可怕的是發現得太晚。” 王孝舉教授說，以肺癌為例，早期肺癌雖然治愈率高，但由于沒有明顯癥狀，往往不易察覺，到了晚期出現轉移擴散，治療難度就變得很大了。

　　數據顯示，肺癌5年存活率為17%，但若能在早期檢測到肺癌病變，病人5年存活率可提高到80%。因此，早期診斷對于提高腫瘤治愈率具有關鍵的作用。

　　如何及早發現肺癌一直是醫學界和科學領域探索的方向之一。自2010年開始，王孝舉博士帶領團隊潛心研究，經過6年多的研發，收集5000多例臨床血清樣本，利用FDA批準的Luminex技術平臺，共篩選到6個肺癌特異性分子標志物，經過杭州市第一人民醫院、杭州市腫瘤醫院等多家臨床醫院驗證，該標志物組合形成的肺癌特異性指紋圖譜，特異性以及敏感度均大于85%。

　　特異性達98.2%

　　與CT檢測雙劍合璧能降低假陽性率

　　提到肺癌篩查，低劑量螺旋CT是全球公認的經典手段，它對于肺癌篩查具有非常顯著的臨床意義。近年來，很多人都會選用低劑量螺旋CT作為體檢“標配”，由此發現肺部小結節的人也越來越多。

　　問題也隨之而來。一方面，低劑量螺旋CT的假陽性率高達30%，可能造成篩查過度，增加醫療費用，甚至增加輻射劑量誘發癌變的可能性。另一方面，查出肺小結節，很多人的第一反應是恐慌——會不會就是肺癌？于是吃不下睡不好，精神高度緊張。

　　碰上一些不好判斷良惡性的肺小結節，臨床醫生只能通過定期隨訪以及重復CT掃描跟蹤肺部結節的變化，最終通過穿刺活檢，獲取組織病理確定是否為惡性腫瘤。而對于一些身體比較虛弱的患者來說，這時就面臨著左右為難的煎熬——一邊糾結是否要進行侵入性的穿刺活檢，一邊又因為肺小結節的存在而惴惴不安。如果有特異性高的肺癌檢測分子標志物，在低劑量螺旋CT的基礎上進行篩查，就能降低篩查的假陽性率，為肺癌的輔助診斷提供更多依據。

　　6個肺癌特異性分子標志物組成的指紋圖譜，扮演的就是這樣一個角色。王孝舉介紹，該指紋圖譜對于早期肺結節病人的診斷敏感度為82.6%，特異性達98.2%。與傳統影像學檢測方法“雙劍合璧”，能“揪”出真正的患者。

　　與臨床結果高度吻合

　　能預測肺癌風險助力早期診斷

　　值得一提的是，該指紋圖譜對于早期肺癌的診斷也具有顯著的臨床意義，準確度達到84%。曾有一個病人，由于肺部結節過小，難以判斷是否為肺癌，抽血化驗顯示這6個標志物指數特別高，預示該患者為高危人群，做了穿刺活檢確診為一期腺癌，手術后很快就痊愈了。“事實上這么早期的肺腺癌是很不容易發現的，這6個分子標志物能夠幫助臨床醫生及早發現肺癌。”

　　對治愈后的肺癌患者再次進行指紋圖譜的檢測，王孝舉發現，所有指數回歸正常，因此，這6個腫瘤標志物對于肺癌病人預后和療效評價也有重要意義。

　　王孝舉團隊曾做過一個實驗，測試指紋圖譜與臨床結果的吻合度。由某醫院提供50例樣本，包括肺癌患者和健康對照，在盲樣的情況下，進行腫瘤標志物的測試，最終檢測出來的吻合度大于90%。

　　只能為輔助檢測的手段

　　腫瘤診斷的金標準依然是病理

　　王孝舉表示，通過6個肺癌特異性分子標志物，能預測肺癌發病風險，但不能確診是否就是肺癌。“究竟是不是肺癌，不是試劑盒說了算，而是病理學診斷說了算。”

　　近年來，醫學界每發現一個腫瘤標志物，就會被冠以“一滴血測癌癥”的噱頭。作為科學家的王孝舉坦言，自己也擔心被誤讀。

　　“需要明確的是，至今，全球還沒有一個血液標志物能百分百地診斷腫瘤。腫瘤診斷的金標準依然是病理，無論什么指標，目前都不能代替病理學診斷。”王孝舉強調。

　　在他看來，6個肺癌特異性分子標志物的發現，為早期肺癌的輔助檢測增加了一種新的有效手段，此外，醫生可以依據標志物的數值變化判斷治療的效果。

　　吸煙指數大于20包/年，年齡在45歲以上，有肺癌家族史，工作中會接觸尾氣或有害化學品的工種，有支氣管炎、哮喘、肺結核等慢性氣道疾病的人群是肺癌的高發人群，建議每年做一次體檢，發現問題及時診治。